| IL01『量子SBDD時代の幕開け』 | |||
| 座長:玉田 太郎(量子科学技術研究開発機構) | |||
| ▼IL01-01 | 米倉 功治(理化学研究所/東北大学) | 10/28(水)10:00-10:30 | |
| 「マルチモーダルクライオEMによる量子化学計測の試み」 | |||
| ▼IL01-02 | 重田 育照(筑波大学) | 10/28(水)10:30-11:00 | |
| 「量子性を考慮した生命分子ダイナミクス解析に基づく創薬デザイン」 | |||
| ▼IL01-03 | 本間 光貴(理化学研究所) | 10/28(水)11:00-11:30 | |
| 「タンパク質構造、AI、大規模量子化学計算値DB(FMODB)の連携で見える世界」 | |||
| IL02『疾患ゲノムAtlasが拓くバイオ情報新時代』 | |||
| 座長:富井 健太郎(産業技術総合研究所) | |||
| ▼IL02-01 | 井元 清哉(東京大学医科学研究所) | 10/29(木)10:00-10:30 | |
| 「全ゲノムプロジェクトが切り拓く、ゲノムデータ駆動型医療・研究の新時代」 | |||
| ▼IL02-02 | 胡桃坂 仁志(東京大学) | 10/29(木)10:30-11:00 | |
| 「クロマチンアトラスによる包括的なゲノム制御機構の理解を目指して」 | |||
| ▼IL02-03 | 岡田 随象(東京大学) | 10/29(木)11:00-11:30 | |
| 「遺伝統計学による疾患病態解明と個別化医療」 | |||
| IL03『抗体の連続生産・化合物の自動合成による創薬加速』 | |||
| 座長:布施 新一郎 (名古屋大学)、上村 みどり(CBI研究機構) | |||
| ▼IL03-01 | 湯本 史明(Renzoku Biologics株式会社) | 10/29(木)14:00-14:30 | |
| 「抗体医薬品製造のコスト・品質・スピード競争優位性形成への試み 〜先進的バイオ生産技術(AMT)の一つとしての連続生産〜」 |
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| ▼IL03-02 | 羽田野 仁喜(中外製薬株式会社) | 10/29(木)14:30-15:00 | |
| 「創薬実験を高度化するラボオートメーションの進化」 | |||
| ▼IL03-03 | 布施 新一郎(名古屋大学) | 10/29(木)15:00-15:30 | |
| 「不可能を可能にするフロー合成法を駆使した創薬加速を目指して」 | |||
クライオ電子顕微鏡(EM)法は、この技術を代表する単粒子解析に加え、電子線三次元結晶構造解析(3D ED / microED)、クライオ電子線トモグラフィー(ET)の3つの主要なモダリティーに分かれる。それぞれ、氷中のタンパク質の透過像、微小かつ薄い結晶の電子回折、細胞や細胞小器官等の傾斜シリーズから、試料の三次元構造情報を取得できる。多様な試料形態を扱え、医療、創薬研究においてこれらマルチモーダル技術への期待が高まっている。
私たちは、クライオEMを用いて、その特性を活かす解析を進めてきた。単粒子解析が不得意としてきた分子量の小さなタンパク質への応用や、コンフォメーション変化および揺らぎの動的解析にも取り組んでいる。また、3D EDでは、回転法による測定と解析技術を黎明期から開発しており、多数の結晶からの電子回折をAI制御で測定し、データ処理、構造決定までを自動化した。これにより高難度試料からの構造決定を実現した他、量子化学情報の取得を試みている。
また、クライオFIB-SEMと組み合わせたクライオETでのin situ解析、X線自由電子レーザー(XFEL)を線源とした有機化合物の微小結晶構造解析も実施し、多様な試料形態に対応する複合的アプローチを採る。本会では、これらの取り組みと最近の研究結果を紹介するとともに、XFELとの比較も踏まえ、量子化学計測とマルチモーダル解析の医療・創薬研究への展開について議論したい。
Cryo-electron microscopy (cryo-EM) comprises three major modalities: single-particle analysis, electron three-dimensional crystallography (3D ED / microED), and cryo-electron tomography (ET). These approaches collect different types of data, projection images of proteins embedded in vitreous ice, electron diffraction from small and thin crystals, and tilt series of cells and cellular organelles, to obtain three-dimensional structural information. The potential of cryo-EM–based multimodal analysis for applications in medical and drug discovery research is steadily increasing.
We have been developing analytical approaches that exploit the unique capabilities of cryo-EM. In particular, we are addressing targets that remain challenging for single-particle analysis, including small proteins, while also focusing on dynamical conformational changes and structural fluctuations. In 3D ED, we have pioneered rotation-based data collection and analysis methods since the early stages of the field, and have established an automated workflow in which electron diffraction data from numerous crystals are acquired under AI control, followed by automated data processing and structure determination. This enabled structure determination from challenging samples and has also allowed us to explore the extraction of quantum chemical information.
Furthermore, we perform in situ analyses using cryo-ET in combination with cryo-FIB-SEM, as well as microcrystal structure analysis of organic compounds using X-ray free-electron lasers (XFEL), thereby adopting an integrated approach for diverse sample forms. In this symposium, I will present these efforts and recent results, and discuss the development of quantum chemical measurements and multimodal analysis for medical and drug discovery applications, including comparisons with XFEL.
Recent developments in biotechnology have contributed to the increase in the amounts of high-throughput data in the genome, transcriptome, proteome, interactome, phenome and diseasome. At the same time, the high-throughput screening of large-scale chemical compound libraries with various biological assays is enabling us to explore the chemical space of possible compounds. These big data can be useful resources for drug development processes. Artificial intelligence and machine learning methods are expected to play key roles in the big data analysis. In this study, we developed novel machine learning methods for various applications in drug discovery. First, we present a computational approach for therapeutic target identification. A critical element of drug development is the identification of therapeutic targets for diseases, but the depletion of therapeutic targets is a serious problem. Here we propose to integrate genome-wide and transcriptome-wide association studies for predicting new therapeutic targets of various diseases including orphan diseases. Next, we present a network-based and structure-based approach for discovering therapeutic and side effects of drug candidate compounds. The prediction is performed based on molecular interaction networks and genome-side scale protein structures revealed by AlphaFold. Finally, we present a computational approach for de novo drug design. Most previous methods are based on chemical information, but they do not take into account biological information. Here we propose to utilize various biological data and polypharmacology toward the de novo design of drug candidate molecular structures with desired properties.
2018年5月に施行された次世代医療基盤法は、創薬科学や医療機器開発等を促進するための個人情報保護法の特別法として制定された。しかし、利用できる情報が匿名加工医療情報に限られるなどの多くの制約が災いし、広く活用されるには至らなかった。そこで、2024年4月に施行された改正法では、仮名加工医療情報、連結可能匿名加工医療情報などの新しい概念が導入され、薬事目的でのデータの提出、NDB等の公的データベースとの連結などが制度的に可能になり、医療情報利用の可能性が広がった。また、近年ではNDB等の公的データベースから仮名加工情報の提供が検討されており、この先より高度なデータ活用が可能になると想像されている。本講演では、改正次世代医療基盤法について概説し、これを最大限活用した創薬研究の促進方法について概観する。併せて、医療データ基盤整備で先行している欧州EHDS (European Health Data Space) の考え方を鏡にして、医療データサイエンスを更に加速させるための、医療情報基盤制度の在り方などについて論じる。
The Next-Generation Medical Infrastructure Act, which came into force in May 2018, was enacted as a special law of the Personal Information Protection Act to promote drug discovery science and medical device development. However, due to many restrictions, such as the fact that the information that can be used is limited to anonymously processed medical information, it has not been widely used. Therefore, the amended law, which came into force in April 2024, introduced new concepts such as pseudonymized medical information and linkable anonymously processed medical information, making it possible to submit data for pharmaceutical purposes and link with public databases such as NDB, expanding the possibilities for using medical information. In addition, nowadays, the provision of pseudonymized information from public databases such as NDB has been considered, and it is expected that more advanced data utilization will become possible in the near future. In this lecture, I will provide an overview of the revised Next-Generation Medical Infrastructure Act and of how to promote drug discovery research by making the most of it. In addition, I will discuss the form of the medical information infrastructure system to further accelerate medical data science, taking the idea of the European Health Data Space (EHDS), which is a pioneer in the development of medical data infrastructure, as a mirror.
近年、従来型の分子標的薬において新規創薬標的が枯渇する中、既存文献に基づいた標的探索アプローチから脱却し、疾患を深く理解した上での創薬標的探索の重要性が高まっている。このような背景のもと、個々の疾患および患者における遺伝的背景や分子異常を多層的かつ統合的に捉えるマルチオミクス解析は、疾患の包括的理解と創薬標的探索を支える有用なアプローチである。
本発表では、急速に進展するオミクス解析技術を背景に、第一三共での創薬初期段階における取り組みの一端を紹介する。まず、Long-read RNAシーケンシングを用いた疾患特異的なFull-length isoformの解析により、short-read解析のみでは捉えきれなかった複雑なスプライシングイベントを可視化し、新たな創薬標的やバイオマーカーの探索可能性について述べる。続いて、アカデミアとの連携により進めている、臨床患者検体を用いたマルチオミクスデータの取得および統合解析の取り組みについて述べる。
これらの活動は、疾患メカニズムを多層的なオミクス解析によって可視化することで、仮説依存型の従来アプローチから、データに基づく創薬戦略への転換を推進するものと期待している。マルチオミクスデータとインフォマティクス技術を統合することで、より高精度な標的同定や疾患層別化を目指す、データ駆動型創薬の実現に向けた今後の展望について議論したい。
The discovery of novel therapeutic targets for conventional molecular targeted therapies has become increasingly challenging, prompting a shift from literature-driven target identification to strategies grounded in a deeper understanding of disease biology. In this context, multi-omics analysis has established itself as a powerful framework, enabling the integrated characterization of genetic backgrounds and molecular mechanisms across various disease types and patient populations. Such approaches offer the potential to elucidate disease mechanisms more comprehensively and to uncover previously unrecognized therapeutic opportunities.
In this presentation, I will introduce several of our early-stage drug discovery efforts at Daiichi Sankyo that utilize recent advances in omics technologies. One of our key initiatives involves the application of long-read RNA sequencing to profile full-length transcript isoforms in a disease-specific manner. This approach allows for the elucidation of complex splicing events that are difficult to detect by conventional short-read methods alone, thereby revealing novel candidates for drug targets and biomarkers. I will also highlight our collaborations with academic partners to acquire and analyze multi-omics datasets derived from clinical patient samples, including genomic, transcriptomic, and proteomic layers. These datasets are instrumental in capturing the molecular heterogeneity of disease at an individual level.
By integrating multi-omics data with advanced informatics technologies, we aim to establish a data-driven platform for drug discovery. Through these efforts, we seek to contribute to a broader transformation in drug discovery, moving from traditional hypothesis-driven approaches to those guided by deep molecular insights and high-dimensional data, grounded in a comprehensive understanding of disease biology.
健康寿命を延伸するためには、全身の老化を制御する技術を確立する必要がある。近年の分子細胞生物学研究によって、細胞老化やオートファジー低下、幹細胞活性低下など細胞レベルでの老化メカニズムが急速に解明された。また、データの充実とバイオインフォマティクス解析の急速な発展によって、長寿因子や疾患リスク因子の候補が特定されつつある。しかしながら、全身レベルでの老化制御機構の解明や、それを制御する手法の開発は、いまだ十分には進んでいない。本シンポジウムでは、私たちの新たなアプローチである「健康長寿の合成生物学」についてお話しする。具体的には、寿命や健康寿命の異なるヒト個体間、動物種間、動物系統間、そして雌雄間の比較解析から見出された健康長寿因子候補を、超速老化魚ターコイズキリフィッシュ(学名Nothobranchius furzeri;略称キリフィッシュ、飼育可能な脊椎動物の中で最も短命)に導入し、人工的に健康長寿を創出することで、健康長寿を達成するために必要な因子を迅速に探索する。このアプローチにより、健康寿命を延ばすための新たな技術の発見を加速し、将来的にはヒトの健康長寿の実現へと発展させていきたい。
To extend healthy lifespan, it is necessary to establish technology to control whole-body aging. In recent years, molecular cell biology research has led to a rapid understanding of aging mechanisms at the cellular level, and bioinformatics analysis has led to the identification of longevity factors and disease risk factors. However, there has been little progress in understanding the control mechanisms of aging at the whole-body level, and in developing approaches to control it. In this symposium, I will talk about our new approach, "the synthetic biology of healthy longevity". Specifically, we introduce candidates for healthy longevity factors found through comparative analysis between human individuals, animal species, animal strains, and males and females with different lifespans and healthspans into the ultra-fast aging killifish (Nothobranchius furzeri), and artificially create healthy longevity to rapidly search for factors necessary for achieving healthy longevity. By taking this approach, we hope to accelerate the discovery of new technologies to extend healthy lifespan and develop them into the future realization of healthy longevity in humans.
ChatGPTに代表される文章生成AIでは、深層ニューラルネットワーク(Transformer)に基づく言語モデルが中心的な役割を担っています。ChatGPTが2022年11月末に登場してから約3年間、理論および実験の両面から言語モデルの本質的な能力を多角的に検証する研究が盛んに行われてきました。例えば、昨今の言語モデルの性能を決定づける根源的な原理としては、学習データ量とモデルパラメータ数のスケーリング則が成り立つことにより説明されますが、同様に、適切な手法を用いることで、推論時の計算量に関するスケーリング則が成り立つことが実験的に示されています。さらに、学習データ量が一定の場合には、品質の高いデータを用いることでより優れた性能が得られることも示されています。また、言語モデルの解釈研究では、モデルが知識をどのように符号化しているかを調べる研究が進められ、追加学習を必要としない介入(ステアリング)手法の開発が注目されています。さらに、言語モデル単独では、誤情報(いわゆる「幻覚」)の生成や、安全性の担保を外部モジュールなしに完全に防ぐのは難しいことが指摘されています。
本講演では、これまでに述べてきた言語モデルの得意・不得意および昨今の機能拡張に関する話題を取り上げ、それらを説明する理論や観測・分析結果を踏まえて、言語モデルの現状の到達点と今後の発展について独自の視点から議論したいと考えています。
In generative AI for text, as exemplified by ChatGPT, language models based on deep neural networks (Transformers) play a central role. In the approximately three years since ChatGPT’s launch at the end of November 2022, researchers have conducted both theoretical (mathematical) and empirical studies to probe its underlying capabilities from a wide range of perspectives.
For example, findings to date suggest that the fundamental rationale underlying the performance of language models lies in the fact that scaling laws hold with respect to both the amount of training data and the number of model parameters. Similarly, researchers have now discovered that a scaling law for test-time computation holds when an appropriate method is employed. Moreover, with the same amount of training data, higher-quality data yields superior performance. As another example, some studies in the field of mechanistic interpretability have examined how models encode knowledge and are now focusing on developing steering methods for interventions that require no further training. Furthermore, numerous studies have pointed out that language models, on their own, struggle to entirely prevent the generation of false information (so-called "hallucinations") and to fully guarantee safety without relying on external modules.
In this talk, I will cover a few major topics regarding the strengths and weaknesses of recent language models and draw on their underlying rationale to discuss my analyses and interpretations of current progress and future developments.
In this talk, I will revisit the strengths, weaknesses, and functional enhancements of the language models discussed above, and drawing upon relevant theoretical justifications, empirical observations, and analytical findings, I aim to offer my own perspective on the current progress and future developments of language models.
Preferred Networks (PFN)は、ライフサイエンスおよびヘルスケア領域において、AI技術を活用した事業や研究開発を推進しています。当該分野のプロダクトやサービスは、創薬研究者、医療従事者といった専門家のみならず、患者やその家族など多岐にわたるステークホルダーが利用するため、その用途とユーザー特性に応じた信頼性の高い開発・運用体制が求められます。
PFNでは、以前より倫理的な指針として自社のAI policyを定めて運用してきましたが、生成AI関連技術の導入に伴い、より実践的なプロセスの策定と体制作りを進めてきました。具体的には、AIプロダクト・サービスのリスク管理を目的としたガバナンス推進組織を設置し、社内確認プロセスおよびAIガバナンス体制の構築・運用を実施しています。
本発表では、前半でPFNが手掛けるライフサイエンス・ヘルスケア領域のサービスや研究事例をご紹介します。後半では、これら事例の中からいくつかを選定し、開発および運用段階においてAIガバナンスの観点からどのように検討・対応を実施したかについて概説します。本講演を通じて、AI技術を社会実装する上での課題と、その解決に向けた実践的なアプローチとしてPFNの取り組みをご提示し、参加者の皆様の研究・実務の一助となれば幸いです。
Preferred Networks (PFN) is developing AI-based businesses in the life sciences and healthcare fields, including drug discovery. Products and services in these fields are used by a wide range of people, including researchers, medical professionals, patients, and the general public, and gaining the trust of users is essential. PFN has long established its own AI policy as an ethical guideline. With the introduction of generative AI-related technologies, the company has been working to develop more practical processes and systems. Specifically, PFN has established a governance promotion organization to manage risks associated with AI products and services, and is building and operating internal review processes and an AI governance framework.
In this presentation, we will first introduce PFN's services and research examples in the life sciences and healthcare fields. Next, we will outline how we have considered AI governance in the development and operation stages for some of these examples.
Through this presentation, we hope to share the challenges of implementing AI technologies in society and practical approaches to solving them.
実験自動化技術、AIの隆盛により、近年、世界中で技術革新が進んでいるが、豊富な資金、人材を要する海外勢の躍進は凄まじく、自動化をとってもAIをとっても、個別技術単独でわが国が世界をリードするのは容易なことではないと日々感じている。残された道筋は、わが国が強みをもつ技術を自動化やAIと組み合わせることと考えられるが、では、はたして競争力をもつ技術とな何なのだろうか。本講演では、わが国が数十年前から世界的に競争力を保ち続けているマイクロフロー合成技術について紹介したい。有機合成化学分野では、中世錬金術師の時代から液を容器に溜めて、連綿と反応をし続けてきたであるが、近年、細い流路に液を流しつつ反応を行うことにより、フラスコを用いた実験では不可能な短時間(1秒未満)の反応時間や温度の制御を可能にするマイクロフロー合成法の学術界、産業界双方での活用が進んでいる。本技術は旧来の技術では容易ではなかった高速反応の分析にも有効でありサイエンスの深化にも資する。本講演では特に中分子医薬として注目を集めているペプチドの化学合成に焦点をあて、半世紀以上前から知られている古典的な反応とマイクロフロー合成の組み合わせにより不可能を可能にした事例、桁違いの反応成績向上を実現した例について紹介したい[1-6]。
Rapid progress in lab automation and AI has accelerated technological innovation worldwide. Yet countries with abundant financial and human resources have taken a commanding lead, making it increasingly difficult for Japan to compete globally through individual technologies in automation or AI alone. A promising strategy for Japan is therefore to integrate these emerging tools with fields in which the nation has long maintained distinct strengths. Identifying such competitive technological domains is essential for shaping future innovation. This lecture highlights microflow synthesis, a field where Japan has sustained global competitiveness for several decades. While organic synthesis has traditionally relied on batch reactions in flasks or reactors—a framework dating back to medieval alchemy—microflow technology enables reactions to proceed within narrow channels under continuous flow. This approach provides unprecedented control over sub‑second reaction times and precise temperature regulation, conditions unachievable in conventional batch systems. As a result, microflow synthesis is now widely utilized in both academic research and industrial applications, and it offers powerful advantages for analyzing ultrafast reaction mechanisms. The lecture will particularly focus on peptide synthesis, an area gaining attention for middle‑molecule therapeutics. By combining classical reactions, known for more than half a century, with modern microflow techniques, we have achieved outcomes previously considered impossible, including orders‑of‑magnitude improvements in reaction performance.
[1] S. Fuse, Y. Mifune, T. Takahashi, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 851.
[2] S. Fuse, Y. Mifune, H. Nakamura, H. Tanaka, Nat. Commun. 2016, 7, 13491.
[3] Y. Otake, H. Nakamura, S. Fuse, Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 11389.
[4] Y. Otake, Y. Shibata, Y. Hayashi, S. Kawauchi, H. Nakamura, S. Fuse, Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 12925.
[5] O. Shamoto, K. Komuro, N. Sugisawa, T-H. Chen, H. Nakamura, S. Fuse,
Angew. Chem. Int. Ed. 2023, e202300647.
[6] N. Sugisawa, A. Ando, S. Fuse, Chem. Sci., 2023, 14, 6986.





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